Існуюча в теперішній час кафедра загальної практики-сімейної медицини медичного факультету Харківського національного університету імені В. Н. Каразіна створена на базі кафедри цивільної оборони та підготовки медичних сестер, яка була організована у 1961 році. У 1961-1975 роках кафедру очолював Герой Радянського Союзу генерал-майор Зайцев В. І.
З грудня 1975 р. протягом наступних 27 років завідувачем кафедри був полковник медичної служби, кандидат медичних наук, професор, хірург вищої категорії Іван Петрович Булаєнко (1920-2002 рр.). До 1992 р. навчання медичних сестер проводилося протягом трьох, а з 1993 р. – двох років. Наприкінці курсу студенти після державних іспитів отримували посвідчення медичної сестри. З 1995 р. по 2001 р. на кафедрі викладали предмет «Безпека життєдіяльності».
З 2002 р. по 2009 р. кафедрою завідував професор, член-кореспондент Міжнародної академії комп’ютерних наук і систем, декан (з 2007 р.) медичного факультету Віктор Миколайович Савченко.
Відповідно до наказу № 3501-1/123 від 05.11.2003 р. кафедра була перейменована в кафедру цивільної оборони, медицини катастроф і основ медичних знань.
Згідно Концепції розвитку охорони здоров’я населення України (затверджена Наказом Президента України від 7 січня 2000 року № 1313/2000), в якому пріоритетною є медична допомога населенню на засадах сімейної медицини, відповідно до рішення Вченої ради Харківського національного університету імені В. Н. Каразіна від 29 грудня 2009 р. кафедра реорганізована у кафедру загальної практики – сімейної медицини з підпорядкуванням кафедрі викладання основ медичних знань ( наказ №3501-1/004 від 11.01.2010 р.).
З 2009 р. по теперішній час завідувачем кафедри є доктор медичних наук, професор Ніколенко Євгеній Якович.